Reklama:

Nowe leki przeciwpadaczkowe – część II

lek. med. Cezary Szary

Ten tekst przeczytasz w 9 min.

Nowe leki przeciwpadaczkowe – część II

PantherMedia

Tabletki

Artykuł stanowi kontynuację problemu poruszanego wcześniej, to jest działania i sposobów dawkowania nowych leków przeciwpadaczkowych.

Reklama:

1. Gabapentyna (GBP)

 Opis leku:

 Mechanizm działania leku nie został całkowicie wyjaśniony. W różnych modelach zwierzęcych lek wykazywał działanie przeciwdrgawkowe, przeciwbólowe, przeciwlękowe i właściwości neuroprotekcyjne. Spożywanie posiłku nie wpływa na wchłanianie preparatu. Po podaniu wielokrotnym gabapentyna uzyskuje stężenie maksymalne we krwi po około 2 h. Stężenie leku stabilizuje się w organizmie człowieka po 1-2 dniach stosowania. Lek nie jest metabolizowany w organizmie człowieka, jest wydalany z moczem w postaci nie zmienionej.

  Wskazania:

 Stosowana w monoterapii - także u pacjentów ze świeżo rozpoznaną padaczką lub w terapii wspomagającej w przypadku występowania napadów częściowych prostych lub złożonych, które są lub nie wtórnie uogólnione. Podawana u dorosłych i dzieci powyżej 12 lat. W terapii wspomagającej napadów częściowych, które są (lub nie są) wtórnie uogólnione, u dorosłych i dzieci powyżej 3 lat.

  Dawkowanie : pierwszego dnia 300mg, drugiego 300mg co 12h, trzeciego dnia 300mg co 8h; w  zależności od rezultatów stopniowo zwiększając do 1,2 g/dobę w dawkach podawanych co 8h.  Maksymalnie podaje się 2,4 g/dobę. Jeśli nie przynosi rezultatów lek można szybko odstawić bez  objawów niepożądanych.

Poważne działania niepożądane: brak

  Mniej istotne działania niepożądane: wzrost masy ciała, obrzęki obwodowe, zmiany zachowania  występujące głównie u dzieci

   Interakcje:

·         indukcja enzymów/hamowanie enzymów – brak/brak

·         doustne środki antykoncepcyjne - brak

·         warfaryna - brak

·         wpływ na inne leki - ↓ dostępności leku w czasie stosowania leków zobojętniających sok żołądkowy

·         inne uwagi - brak znanych interakcji z innymi lekami przeciwpadaczkowymi

  Zaletą leku jest, to iż nie występują istotne interakcje.

  2. Lamotrygina (LTG)

   Opis leku:

  Mechanizm działania leku jest podobny do karbamazepiny i fenytoiny. Jest lekiem dobrze tolerowanym  przez pacjentów. Po podaniu doustnym jest szybko i całkowicie wchłaniana z jelita. Maksymalne stężenie we krwi występuje po 2-3 h od podania doustnego. W 55% lek wiąże się z białkami osocza. Lamotrygina indukuje w nieznacznym stopniu swój własny metabolizm w zależności od dawki. Średni czas eliminacji leku z organizmu wynosi 24-35 h. Okres półtrwania lamotryginy jest z zasady krótszy u dzieci niż u dorosłych.

  Wskazania:

  Jest lekiem o szerokim spektrum działania. Dorośli i dzieci powyżej 12 lat: monoterapia w padaczce - napady padaczkowe częściowe, napady padaczkowe uogólnione (napady pierwotne, wtórne napady toniczno-kloniczne); leczenie skojarzone w padaczce - napady padaczkowe częściowe, napady padaczkowe uogólnione (napady pierwotne, wtórne napady toniczno-kloniczne), napady padaczkowe związane z zespołem Lennox-Gastaut. Dzieci 2-12 lat: leczenie skojarzone w padaczce - napady padaczkowe częściowe, napady padaczkowe związane z zespołem Lennox-Gastaut.

  Dawkowanie u dorosłych:   gdy jest przyjmowana jako jedyny lek początkowo podaje się 25 mg/dobę  przez 2 tyg.,  potem 50 mg/dobę przez kolejne 2 tyg. Następnie dawkę się powiększa o maksymalnie 50-100 mg co 1-   2 tyg. do uzyskania optymalnej reakcji. Dawka podtrzymująca leczenie wynosi zwykle 100-200  mg/dobę. W leczeniu skojarzonym z innymi lekami przeciwpadaczkowymi (pobudzającymi enzymy  wątrobowe) początkowo 50 mg/dobę (25 mg co drugi dzień, jeśli podawana z kwasem walproinowym) przez 2 tyg.  Następnie zwiększa się dawkę maksymalnie o 100 mg (25-50 mg z kwasem walproinowym) co 1- tyg. do uzyskania optymalnej reakcji. Dawka podtrzymująca 200-400 mg/dobę (100-200 mg, jeśli z kwasem walproinowym w 2 dawkach).

   Poważne działania niepożądane: wysypka, zespół Stevensa -Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka,    reakcje nadwrażliwości, w tym ryzyko niewydolności wątroby i nerek, DIC – rozsiane wykrzepianie   wewnątrznaczyniowe, zapalenie stawów.

 Mniej istotne działania niepożądane: tiki i bezsenność - głównie u dzieci

  Interakcje:

          indukcja enzymów/hamowanie enzymów - indukcja średniego stopnia

·         doustne środki antykoncepcyjne - ↓ stężenia lamotryginy w surowicy

·         warfaryna - brak

·         wpływ na inne leki - brak

·         inne uwagi - ↓ o 25% stężenia kwasu walproinowego w surowicy

  3. Topiramat (TPM)

   Opis leku:

  Topiramat jest lekiem o złożonym mechanizmie działania. Postuluje się, iż jego działanie  przeciwpadaczkowe wynika z udziału aż 4 różnych mechanizmów. Jest lekiem bardzo dobrze wchłanianym po podaniu doustnym.  Preparaty w postaci tabletek i kapsułek wykazują taką samą biodostępność (81%).  Wydalanym jest prawie w całości przez nerki.

   Wskazania:  Do stosowania w monoterapii lub w leczeniu uzupełniającym u osób dorosłych i u dzieci (w wieku 2 lat lub powyżej) z częściowymi napadami padaczkowymi lub wtórnie uogólnionymi napadami padaczkowymi toniczno-klonicznymi. Preparat jest także wskazany jako lek uzupełniający w leczeniu drgawek związanych z zespołem Lennoxa-Gastaut lub pierwotnie uogólnionymi napadami toniczno-klonicznymi.

 Dawkowanie: początkowo 25mg/dobę (na noc), następnie dawkę zwiększamy w odstępach 1-2 tyg. o   25-50 mg/dobę, do 200-500 mg/dobę (podzielone na dwie dawki); maksymalna dawka zalecana to 500 mg/dobę. Można go podawać tylko raz na dobę.

 Poważne działania niepożądane: kamica nerkowa, jaskra z otwartym kątem przesączania, zmniejszona    potliwość - głównie u dzieci

  Mniej istotne działania niepożądane: kwasica metaboliczna, zmniejszenie masy ciała, zaburzenia mowy

   Interakcje:

·         indukcja enzymów/hamowanie enzymów – średnio indukuje/znacznie hamuje

·         doustne środki antykoncepcyjne – występują gdy dawka topiramatu > 200mg

·         warfaryna - brak

·         wpływ na inne leki - ↑ stężenia haloperidolu w surowicy ↓ stężenia litu i digoksyny w surowicy

·         inne uwagi – znacznie zmienia stężenie fenytoiny w surowicy

 4. Tiagabina (TGB)

   Opis leku:  Tiagabina jest lekiem szybko wchłanianym po podaniu doustnym. Obecność pokarmu powoduje zmniejszenie stężenia maksymalnego leku we krwi i opóźnia jego wystąpienie, ale nie ma wpływu na całkowitą ilość wchłoniętego leku. Metabolizowana jest w wątrobie, nie stwierdza się jednak w jej przypadku większego wpływu na enzymy wątrobowe, co jest niewątpliwie zaletą tego leku. 

 Wskazania: Leczenie skojarzone napadów padaczkowych częściowych lub częściowych wtórnie uogólnionych, które  nie poddawały się leczeniu po zastosowaniu innych leków przeciwpadaczkowych.

   Dawkowanie: początkowo 7,5-15 mg/dobę w trzech dawkach, w czasie posiłków, co tydzień zwiększając  o 5-15 mg/dobę. W leczeniu skojarzonym z innym lekiem (pobudzającym enzymy wątrobowe) dawka  wynosi 15-30 mg/dobę.

 Poważne działania niepożądane: osłupienie (stupor) lub osłupienie z falami ostrymi w EEG

  Mniej istotne działania niepożądane: osłabienie

   Interakcje:

·         indukcja enzymów/hamowanie enzymów - brak          

·         doustne środki antykoncepcyjne - brak

·         warfaryna - brak

·         wpływ na inne leki - brak

·         inne uwagi - może wypierać leki z połączeń z białkami

  5. Lewetiracetam (LEV)

   Opis leku:

 Mechanizm działania lewetiracetamu nadal nie jest w pełni poznany. Wydaje się być różny od sposobu działania dostępnych obecnie leków przeciwpadaczkowych. Jego główny metabolit jest nieaktywny. Działanie przeciwdrgawkowe u ludzi, zarówno w padaczce z napadami częściowymi jak i uogólnionymi, potwierdziło szeroki zakres przedklinicznego profilu działania farmakologicznego. Po podaniu doustnym lewetiracetam szybko wchłania się z przewodu pokarmowego, osiągając maksymalne stężenie we krwi po 1,3 h od podania. Stabilizacja stężenia jest osiągana po 2 dniach, w przypadku schematu dawkowania 2 razy na dobę. Lek jest wydalany głównie z moczem (około 95%), a tylko nieznaczna ilość z kałem.

  Wskazania:

   Jest lekiem o szerokim spektrum działania. Preparat jest wskazany jako terapia wspomagająca w 

  leczeniu napadów częściowych lub częściowych wtórnie uogólnionych u dorosłych i dzieci w wieku od 4

  lat.

   Dawkowanie: początkowo 100 mg/dobę, po 2 tyg. 200 mg/dobę; dawkę docelową 400-600 mg/dobę

  uzyskuje się zwiększając dawki w odstępach 2 tyg. Początkowo przyjmuje się lek raz  na dobę, później

  można go podawać w dwóch dawkach podzielonych

   Poważne działania niepożądane: brak

  Mniej istotne działania niepożądane: rozdrażnienie/zmiany zachowania

   Interakcje:

·         indukcja enzymów/hamowanie enzymów - brak

·         doustne środki antykoncepcyjne - brak

·         warfaryna - brak

·         wpływ na inne leki - brak

·         inne uwagi - brak znanych interakcji z innymi LPP

 6. Okskarbazepina (OXC)

   Opis leku:  Jest lekiem chemicznie bardzo zbliżonym do powszechnie stosowanej karbamazepiny. Stworzono go jednak w ten sposób, by wywoływał mniej działań niepożądanych. Jednym słowem jest bardziej bezpieczniejszy niż jego pierwowzór. W odróżnieniu od karbamazepiny nie wpływa ona indukująco na enzymy wątrobowe, czyli nie powoduje, przyspieszenia metabolizmu siebie samej, jak i innych leków. Samo działanie jest takie samo jak karbamazepiny. Po podaniu doustnym, okskarbazepina jest całkowicie wchłaniana i podlega intensywnej przemianie do farmakologicznie aktywnego metabolitu (opisywanego w skrócie jako MHD). Ponad 95% dawki jest wydalane z moczem; wydalanie z kałem dotyczy mniej niż 4% podanej dawki.

     Wskazania:

  Leczenie napadów padaczkowych częściowych z towarzyszącymi lub nie - wtórnie uogólnionymi 

  napadami toniczno-klonicznymi. Preparat może być stosowany w monoterapii lub w leczeniu 

  skojarzonym u dorosłych i dzieci powyżej 6 lat.

   Dawkowanie: początkowo 300 mg/dobę, docelowo zwykle 1200 mg/dobę jako terapia jednolekowa lub

  900 – 2400 mg/dobę w skojarzeniu z innymi lekami (dawkę dobową dzieli się na 2-3 dawki).

   Poważne działania niepożądane: hiponatremia (obniżanie poziomu jonu sodowego we krwi, może

  prowadzić do obrzęków), wysypka

  Mniej istotne działania niepożądane: brak

   Interakcje:

·         indukcja enzymów/hamowanie enzymów - średnia/znaczna

·         doustne środki antykoncepcyjne - występują, ↓ stężenia etynyloestradiolu

·         warfaryna - brak

·         wpływ na inne leki - ↓ stężenia felodypiny w surowicy (lek kardiologiczny, blokujący kanały wapniowe), ↓ stężenia aktywnego metabolitu OCBZ po podaniu werapamilu

·         inne uwagi - ↓ stężenia lamotryginy, stężenia fenytoiny i fenobarbitalu w surowicy 

  Bibliografia:

  1. Dane na temat leków:  http://www.pharmindex.pl/

 2. Grabowska-Grzyb A, Leczenie padaczki, Terapia Archiwum, styczeń 2006

 3. La Roche SM, Helmers SL, The New Antiepileptic Drugs, JAMA 2004; 291: 605-613

 4. Leczenie w neurologii. Kompendium Anna Członkowska , Andrzej Członkowski 2004, str. 75-85

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

POWIĄZANE DYSKUSJE NA FORUM Z KATEGORII Padaczka

Przewlekłe bóle głowy
Witam od dziecka mam przewlekłe bóle głowy, które najczęściej koncentrują się nad lewym okiem, ale czasami obejmują też całą głowę. Czasem są to bóle pulsujące, czasem napięciowe. To nie są tylko ok...
Nietypowy, przewlekły ból głowy – głównie nad lewym okiem i całej głowy – szukam pomocy i wskazówek
Witam od dziecka mam przewlekłe bóle głowy, które najczęściej koncentrują się nad lewym okiem, ale czasami obejmują też całą głowę. Czasem są to bóle pulsujące, czasem napięciowe. To nie są tylko...
Ciąża a padaczka
Dzień dobry, choruję na padaczkę, gdy byłam w ciąży (pewnie każda przyszła mama) szukałam informacji czy przy lekach, które biorę urodziły się zdrowe dzieci. Mało jest takich informacji w sieci. Wymy...
gość
Forum: Padaczka
Czy to padaczka nocna? (ADNFLE)
Witam, Od małego mam napady nocne w postaci lunatykowania, krzyków, zrywania się z łóżka - neurolog kazał obserwować, że wyrosnę, że minie. Czas leciał, wszedłem w wiek młodzieńczy i ustało. Późnie...
gość
Forum: Padaczka
Frisium
Witam. Czy ktoś posiada więcej tabletek frisium ? Potrzebuje dla syna a nie ma w żadnych aptekach ani w hurtowniach. Z chęcią bym odkupił chociaż jedno opakowanie
gość
Forum: Padaczka
Ontozry a ciąża
Czy jest może ktoś kto brał lek ontozry w czasie ciąży?
Reklama:
Reklama: