Autoimmunologiczne zapalenie mózgu z obecnością przeciwciał anty-NMDAR i parkinsonizmem
( parkinsonism ).
69 letni mężczyzna
- autoimmunologiczne zapalenie mózgu z obecnością przeciwciał anty-NMDAR
- parkinsonizm ( parkinsonism )
- łagodne zaburzenie funkcji poznawczych
- apatia ( apathy )
- zaburzenia chodu ( gait disturbance )
- brak drgawek ( without seizure )
- rezonans magnetyczny głowy wykazał zmiany obejmujące układ limbiczny
- terapia sterydami pomogła
- pacjent dwukrotnie hospitalizowany nawrót choroby po miesiącu od pierwszego leczenia
- był to nietypowy przypadek
Chociaż u osób z autoimmunologicznym zapaleniem mózgu z obecnością przeciwciał anty-NMDAR zazwyczaj stwierdza się objawy psychiatryczne i drgawki, głównym objawem u tego pacjenta był Parkinsonizm ( parkinsonism ).
Cytat:
,,Although anti–NMDAR antibody encephalitis is usually presented with psychiatric symptoms and seizure, the main symptom was parkinsonism in our case."
Przeciwciała anty-NMDAR powinny być mierzone nawet jeżeli objawami są łagodne zaburzenia funkcji poznawczych i parkinsonizm, bez drgawek.
Cytat:
,,Our atypical case suggests that anti–NMDAR antibody should be measured even if the symptom is mild cognitive impairment and parkinsonism without seizure."
Artykuł:
,,A case of anti–NMDA receptor encephalitis developed with parkinsonism"

Opis przypadku: Autoimmunologiczne zapalenie mózgu z obecnością przeciwciał anty-NMDAR, ciężki przypadek, terapia skojarzona rytuksymabem oraz cyklofosfamidem, potworniak śródpiersia ( Mediastinal teratoma )
,,11-letni chłopiec skarżył się na objawy psychiatryczne i szybko stracił przytomność. Tomografia komputerowa ujawniła potworniaka śródpiersia. Przeciwciała anty-NMDAR wykryto zarówno w surowicy krwi jak i w płynie mózgowo-rdzeniowym. Pacjent zapadł w śpiączkę i jego funkcja pnia mózgu została głęboko zaburzona. Jego objawy były oporne na terapię pierwszego rzutu, polegającą na resekcji guza, zastosowaniu metyloprednizolonu (mPSL), dożylnej immunoglobuliny (IVIG) oraz na wymianie osocza. Zastosowaliśmy terapię skojarzoną rytuksymabem i cyklofosfamidem jako terapię drugiego rzutu co skutkowało tym, że pacjent uzyskał całkowite wyleczenie bez działań niepożądanych i skutków uboczny związanych z leczeniem.
Wniosek:
Uważamy, że wczesne oraz intensywne leczenie kombinacją rituximabu i cyklofosfamidu jest skutecznym i bezpiecznym rozwiązaniem w ciężkich przypadkach autoimmunologicznego zapalenia mózgu z obecnością przeciwciał anty-NMDAR."
Cytat:
,,Case Report
An 11-year-old boy complained psychiatric symptoms and rapidly lost consciousness. CT scan
revealed mediastinal teratoma and serum/spinal fluid was positive for anti-NMDAR antibody. He kept
comatose and his brain stem function was profoundly disturbed. His symptoms were refractory to
first-line therapy, which involved tumor resection, methylprednisolone (mPSL) pulse, Intravenous
immunoglobulin (IVIG), and plasma exchange. We administered a combination therapy of rituximab
and cyclophosphamide as second-line therapy and achieved complete recovery without adverse
effects related to treatment.
Conclusion
We consider early intensive treatment with a combination of rituximab and cyclophosphamide to be a safe and effective option for severe cases of anti-NMDAR encephalitis."
Jeszcze odnośnie leczenia tego pacjenta:
Terapię skojarzoną rituksimabem i cyklofosfamidem oparto na protokołach leczniczych zaproponowanych przez doktora Dalmaua.
,,As a second-line therapy, we sought an intense immunosuppressive and decided on a combination therapy of rituximab and cyclophosphamide, based on the treatment protocol proposed by Dalmau et al. We started 4 cycles of monthly cyclophosphamide (750mg/㎡) with 4 infusions of weekly rituximab (375mg/㎡) followed by 4 times of monthly dose."
Artykuł:
,,Combined Therapy for Anti-N-methyl D-aspartate Receptor Encephalitis."

Wczesne i agresywne leczenie autoimmunologicznego zapalenia mózgu daje najlepsze rezultaty.

Cytat:
,,Early and aggressive treatment of AE leads to the best outcomes."
Strona:
https://aealliance.org/patient-support/treatment/

Autoimmunologiczne zapalenie mózgu z obecnością przeciwciał anty-DPPX
- 68 letni mężczyzna
- ciężka biegunka trwająca około dwóch miesięcy
- stracił 20 kg
- pacjent nie mógł znaleźć drogi do lokalnego supermarketu
- problemy z pamięcią krótkotrwałą
- drżenie lewej ręki mocniejsze niż drżenie ręki prawej
- chwiejność chodu
- zwiększona potrzeba snu (nie tylko w nocy, ale również kilka godzin w ciągu dnia )
- wysokie miano ( 1 : 1000 )przeciwciał w klasie IgG przeciwko DPPX
- leczenie sterydy oraz dożylna immunoglobulina
- leczenie spowodowało spadek miana przeciwciał anty-DPPX
- znaczna poprawa objawów poznawczych i motorycznych
- niemal całkowity powrót do zdrowia
Artykuł:
,,Anti-DPPX encephalitis Pathogenic effects of antibodies on gut and brain neurons."

Objawy autoimmunologicznego zapalenia mózgu z obecnością przeciwciał anty-DPPX ( anty-DPPX encephalitis ):
- halucynacje
- depresja
- utrata pamięci krótkotrwałej
- zaburzenia funkcji poznawczych
- drgawki
- napady padaczkowe ( epileptic seizures )
- drżenie
- objawy żołądkowo-jelitowe
- ciężka biegunka
- zatwardzenie
- duża utrata wagi
Triada objawów obejmuje:
- objawy żołądkowo- jelitowe
- zaburzenia funkcji poznawczych
- nadpobudliwość OUN
Autoimmunologiczne zapalenie mózgu z obecnością przeciwciał anty-DPPX jest potencjalnie uleczalnym syndromem.
Stosuje się immunoterapię ( sterydy, dożylne wlewy immunoglobuliny, plazmaferezę, rituksimab itp. )
Większość pacjentów reaguje na immunoterapię.
Niekiedy, ale jest to mniej powszechne autoimmunologiczne zapalenie mózgu z obecnością przeciwciał anty-DPPX może być związane z nowotworem.
Częściej dotyczy mężczyzn.
Średni wiek 52 lat.
Zakres wieku ( od 13 lat - do 76 lat )
Nawroty często występują podczas odstawiania immunoterapii.
Wskaźnik nawrotów 23%.
U 32 letniej kobiety cierpiącej na autoimmunologiczne zapalenie mózgu z obecnością przeciwciał anty-DPPX, która miała biegunkę i wymioty oraz straciła 20 kg początkowo podejrzewano nietypową anoreksję
( atypical anorexia nervosa ). Kobiet trafiła do jednostki zajmującej się psychoterapią.
To był błąd. Tego typu osoby muszą znaleźć się jak najszybciej w klinice neurologii.
Choroba zagraża życiu.
Artykuły:
,,Anti-DPPX-Encephalitis in A Patient with Cerebral Vasculitis and Connective Tissue Disease"
,,Treatment of Anti-DPPX-Encephalitis Refractory to Corticosteroids, Plasma Exchange and Rituximab"
,,Anti-DPPX encephalitis Pathogenic effects of antibodies on gut and brain neurons"
,,Anti-DPPX Encephalitis: A Potentially Treatable Autoimmune Syndrome"

Jeszcze kilka kwestii dotyczących autoimmunologicznego zapalenia mózgu z obecnością przeciwciał anty-DPPX ( anty-DPPX encephalitis ):
1. Psychoza może być objawem autoimmunologicznego zapalenia mózgu z obecnością przeciwciał anty-DPPX.
2. Optymalne wyniki neurologiczne mogą wymagać długotrwałej terapii immunosupresyjnej.
Cytat:
,,Optimal neurologic outcomes may require long-term immunosuppressant therapy."
3. U 5 z 19 pacjentów wykryto nowotwory powiązane z komórkami B ( chłoniak grudkowy żołądkowo - jelitowy i przewlekła białaczka limfocytowa ).
Cytat:
,,Associated B-cell neoplasms were detected in patients 5 and 19 (gastrointestinal follicular lymphoma and chronic lymphocytic leukemia)."
Artykuł:
,,DPPX potassium channel antibody Frequency, clinical accompaniments, and outcomes in 20 patients."

Objawy neurologiczne u pacjentów cierpiących na autoimmunologiczne zapalenie mózgu z obecnością przeciwciał anty-DPPX często poprzedzone są ciężką biegunką lub objawy neurologiczne i ciężka biegunka nakładają się na siebie nawet do tego stopnia, że wykonywano biopsję endoskopową, ale bez jednoznacznej diagnozy. Biegunce towarzyszy znaczna utrata masy.
Cytat:
,,In three patients, the neurological symptoms were preceded or overlapped with severe diarrhea and weight loss to the point that two patients underwent extensive endoscopic biopsies without a clear diagnosis."
Artykuł:
,,Encephalitis and antibodies to DPPX, a subunit of Kv4.2 potassium channels."

Jeszcze odnośnie autoimmunologicznego zapalenia mózgu z obecnością przeciwciał anty-DPPX.
Progresja objawów może mieć charakter chroniczny.
Niektórzy pacjenci mogą cierpieć na nowotwór zazwyczaj nowotwór komórek B leżący u podłoża choroby.
Cytat:
,,We also confirm that symptom progression can be chronic and that a few patients may have an underlying tumor, usually a B-cell neoplasm. "
Utrata wagi jest jednym z pierwszych objawów autoimmunologicznego zapalenia mózgu z obecnością przeciwciał anty-DPPX.
Utrata wagi może być znaczna średnio 20 kg.
Cytat:
,,In our experience, this weight loss is not subtle (median 20 kg in the current patients), and it is one of the first symptoms of the disease."
Artykuł:
,,DPPX antibody–associated encephalitis Main syndrome and antibody effects"

Autoimmunologicznym zapaleniem mózgu z obecnością przeciwciał anty-DPPX należy różnicować między innymi z chorobą Whipple'a ( Whipple disease ).
Obie choroby mogą być do siebie podobne i należy uważać, żeby nie pomylić jednej z drugą.
Cytat:
,,Among autoimmune and paraneoplastic syndromes, the anti-DPPX syndrome is uniquely characterized by the triad of prodromal gastrointestinal symptoms with dramatic weight loss (median among the 9 cases, 20 kg), cognitive and mental dysfunction, and symptoms of CNS hyperexcitability. The syndrome can take several months to peak clinically (median, 8 months). Whipple disease can present similarly along with additional signs and findings, including fever, anemia, arthralgia, lymphadenopathy, seizures, nystagmus, and ataxia. When considering either anti-DPPX or Whipple disease, it is important to consider the other. The noted clinical response of anti-DPPX to immunotherapy emphasizes the importance of recognizing this potentially treatable autoimmune (and, less commonly, paraneoplastic) neurologic syndrome."
Artykuł:
https://www.jwatch.org/na43947/2017/05/09/anti-dppx-encephalitis-potentially-treatable-autoimmune

Autoimmunologiczne zapalenie mózgu z obecnością przeciwciał anty-AMPAR:
- zmiana zachowania
- zmieszanie, konfabulacja, pobudzenie, waleczność
- utrata pamięci krótkotrwałej
- różne rodzaje oczopląsu w dół lub w prawo
- padaczka: ogniskowe napady drgawkowe, uogólnione napady toniczno-kloniczne
- bezsenność / letarg
- ataksja chodu
- obniżony poziom świadomości
Symptoms:
- Behavioural change
- Confusion, confabulation, agitation, combativeness, perseveration
- Short-term memory loss
- Various types of nystagmus: down or right beating
- Epilepsy: focal motor seizures, generalized tonic-clonic seizures
- Dysdiadochokinesia, gait ataxia
- Insomnia, lethargy
- Decreased level of consciousness
Kompedium ( strona 11 ):
,,Autoimmune encephalitis History & current knowledge Short compendium"